Principales negocios en La Serena:

Turismo:El Casco Histórico o Casco Fundacional de la ciudad fue declarado Zona Típica por el Consejo de Monumentos Nacionales en 1989 y cuenta con 170 hectáreas, definidas por los siguientes límites: La calle Pedro Pablo Muñoz al poniente, la quebrada del río Elqui al norte, la avenida Amunátegui al sur y el borde de los cerros al oriente, lo que la convierte en la zona típica urbana más grande del país, donde se ubican algunos de los edificios más atractivos e interesantes de la ciudad.

Minería:La mina de El Romeral está situada a unos 10 kilómetros del centro de la ciudad y se fundó en 1887. Su principal producto es la pirita, que empresas locales como Bayer y Del Monte Pacific transforman en ácido sulfúrico. El yacimiento contiene otros minerales, como plomo y zinc. En los últimos años sólo se ha explotado a pequeña escala debido a la competencia de otras minas de la bahía de Guayacán.